佳揚擁有一系列的技術平台，在核酸免疫療法的候選藥物開發上，我們橫向整合各項平台，研發出數種安全、有效的藥品，並在人體臨床實驗中獲得良好的驗證。佳揚免疫療法平台核心技術如下：
(1) DNA質體載體：
DNA疫苗是免疫療法的理想平台，我們的技術不僅能夠誘導特定抗原的T細胞反應，DNA劑型的藥品更兼具製造簡單、生產成本低、穩定性高，與其他生物製劑相比無需複雜的配方。相較於需要佐劑的蛋白質疫苗，DNA不僅生產成本低，更具有優秀的安全性。在約翰霍普金斯大學的研究人員通過對各種核酸載體及融合蛋白進行了廣泛篩選，確定了能夠增強免疫反應（尤其是對HPV抗原和其他抗原的免疫反應）的候選平台。其中最有前景的平台為熱休克蛋白（heat shock proteins，簡稱 HSPs），包括來自細菌（M.bovis）的HSP70及人類鈣網蛋白Calreticulin (CRT)，相較於使用單獨抗原，若以熱休克蛋白及鈣網蛋白(CRT)做為伴護蛋白(Chaperone)協助刺激樹突狀細胞的交叉呈遞，使融合的HPV 抗原具有高度免疫原性，可使體內免疫反應提高50倍以上。生物機轉表明，HSP70可與目標抗原融合並通過多種途徑顯著增強融合抗原特異性免疫反應（見圖1）。總體而言，HSP70通過促進抗原進入抗原呈現細胞，進而呈遞給免疫效應細胞，可以促使體內免疫細胞清除受病毒感染的細胞。HSP除了促進抗原的處理和呈遞外，還充當免疫系統的“紅旗”，促使免疫刺激信號上調。佳揚DNA治療性疫苗的技術為源自於美國約翰霍普金斯大學(Johns Hopkins University, JHU)獨家授權的 HPV DNA治療性疫苗技術，該技術是由約翰霍普金斯大學的吳子丑博士(中研院院士)及Richard Roden博士所發明。基於該質體載體技術，佳揚已開發出一系列針對高危險型HPV病毒(HPV16、HPV18型)感染引起之相關適應症的DNA治療性疫苗，並陸續於各項人體臨床試驗中得到驗證。
圖 1:熱休克蛋白(Heat Shock Proteins,HSPs)對免疫刺激示意圖
(2) 強大的 DNA載體 / 藥物遞送技術：
TriGrid® Delivery System是一種技術上優越、且經過臨床測試的電穿孔技術，可以顯著提高DNA生物製劑的效力。通過管理藥物和電穿孔應用集成到單一的自動化設備中，TriGrid® 技術能夠以穩定一致的方式進行藥物傳遞，並支持對於遞送生物製劑的商業化。
此系統最初由Ichor Medical Systems開發，而PBI收購了TriGrid技術，用於傳遞基於DNA的疫苗候選物，專注在治療與HPV相關的疾病。TriGrid ® 技術已被學術界和商業開發認同，用於傳遞其特有的DNA疫苗。該技術還被廣泛評估用於基於DNA的疫苗抗體傳遞。PBI也繼續尋求戰略合作夥伴關係，為有興趣擴展其基於DNA的生物製劑產品管道的合作夥伴，提供TriGrid® 技術。
TriGrid ®遞送系統是一種用於增強核酸在骨骼肌細胞內傳遞的臨床裝置。
該系統由三個主要組件組成（見圖2）。
- 脈衝刺激器控制著管理介面並產生電穿孔脈衝。
- 集成式應用器是一種可重複使用的手持裝置，其中設有一次性使用的卡匣。它可以在單個按鈕按壓下自動展開電極，並開始對生物製劑進行管理。其自動化設計提供了一個可重複的應用程序程序，且需要最低程度的操作培訓。
- 應用卡匣是一個無菌的一次性組件，其中包含核酸試劑的管理以及電穿孔程序的TriGrid ®電極陣列。
圖2. TriGrid 藥物遞送系統
TriGrid® 技術為兩個廣泛類別的核酸候選物提供了傳遞解決方案:
1. 核酸疫苗/免疫治療
- 傳統疫苗方法的替代品
- 預防傳染性疾病
- 免疫治療/新型疫苗適應症
- 腫瘤學
- 慢性病毒感染
- 自體免疫疾病/過敏
2. 蛋白質/單克隆抗體 (mAb) 傳遞
- 重組物質的系統傳遞替代品
- 已批准和/或新型藥物
- 低成本持續被動免疫（mAb）
- 局部蛋白質表達
- 促進重血管化/傷口癒合的生長因子
- 免疫調節劑
(3) 重組痘蛋白疫苗載體：
儘管佳揚所研發的DNA疫苗已在人體臨床試驗上顯示出具有相當優秀的誘發T細胞反應及病毒清除能力，但在晚期的癌症或免疫功能低下的患者中，如何能進一步提高免疫反應以達到預期的療效，是研發過程中必然會碰到的問題。過去數項臨床研究結果顯示，相較於單一抗原，若採用DNA疫苗搭配痘病毒蛋白的組合治療，可以顯著提高患者的免疫反應。佳揚基於DNA免疫平台的未來發展性，向英國癌症研究中心(Cancer Research UK)購入相關重組痘蛋白疫苗(TA-HPV)之技術及專利，作為免疫療法中的「加免」疫苗，進一步提高佳揚下一代產品的療效(詳見圖五)。其中TA-HPV 的痘病毒載體，除了具有細胞內可複製、可於體內充分表達抗原的特性外，過去已普遍使用在天花疫苗，故於臨床使用上安全性無虞，且佳揚已取得接種療程相關的專利 (US10512683)。
圖3: PVX7 初免-加強免疫治療方案示意圖
(4) 全身性的免疫調節劑：
一般癌症免疫療法主要聚焦在如何活化並增強T細胞的功能，其中機轉需要樹突狀細胞 (DCs) 來啟動 T 細胞，所以如何活化樹突細胞（DCs）就成為免疫療法相當重要的研究方向。而Flt3L是一種樹突細胞生長因子，通常由骨髓或其他淋巴組織釋放，並與其受體Flt3相互作用，調節生長和分化，當體內需要增加樹突細胞的數量時，Flt3L會結合到Flt3受體上，啟動Flt3受體的信號傳遞通路，促進樹突細胞的增殖和分化。當Flt3受體被活化後，它會啟動多個信號通路，包括MAPK、PI3K/Akt等，這些通路共同促進樹突細胞的增殖，並使它們分化為成熟的、具免疫活性的樹突細胞。成熟的樹突細胞具有高度的抗原呈現能力，它們能夠有效地捕捉、處理並呈現抗原。這些抗原被呈現給T細胞，從而啟動T細胞的免疫反應。因此，Flt3L/Flt3的作用間接地影響了T細胞的功能，這對於癌症免疫療法至關重要。然而Flt3L在人體內的半衰期相當短，故如何能延長其半衰期就是下一個重要的研究方向，Alb-Flt3L是將Flt3L與白蛋白（Alb）結合的融合蛋白。這種融合蛋白的設計可以顯著提高Flt3L的穩定性，延長其在體內的半衰期，從而增強對樹突細胞的刺激作用。佳揚Alb-Flt3L 融合蛋白技術授權自美國約翰霍普金斯大學，其為一種廣譜性抗癌藥物技術，可針對不同癌症適應症，結合現行癌症治療手段合併使用，藉由活化樹突細胞增強免疫反應，以達到更優異的癌症治療效果。此技術的授權不僅擴大了佳揚在臨床產品開發上，將擁有開發治療多種癌症的產品的能力，更可以搭配TriGrid藥品遞送平台共同使用以強化療效，創造出佳揚獨有的癌症治療平台。
圖4: Alb-Flt3L免疫治療機制示意圖